现货黄金一度失守3350美元

北京时间(shíjiān)6月2日晚，两家跨国药企百时美施贵宝(shīguìbǎo)（BMS）和BioNTech达成的一笔(yībǐ)交易，潜在(zài)交易总额达到111亿美元，在医药圈“炸开锅”，这不仅仅是PD-L1/VEGF双抗行业诞生的又(yòu)一笔重磅交易，而且涉及的产品，还是半年多前，从中国生物科技企业中收购而来，彼时的潜在交易总额不超过21亿美元。 相比之下，中国(zhōngguó)创新药卖亏了吗？在国产创新药企对外授权(shòuquán)交易进行得如火如荼之际，这再度引发市场关注。 根据百时美施贵宝和(hé)BioNTech签下的协议，双方将在全球范围(fànwéi)内共同开发和商业化BioNTech的双特异性抗体候选药物BNT327，用于多种实体瘤治疗(zhìliáo)。 百时美施贵宝将向BioNTech支付15亿美元的首付款(fùkuǎn)，并(bìng)在(zài)2028年前支付总计20亿美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。此外(cǐwài)，BioNTech将有资格获得高达(gāodá)76亿美元的额外开发、监管和商业(shāngyè)里程碑付款。总体加起来，这笔潜在交易总额有望达到111亿美元。 BioNTech方面表示(biǎoshì)，双方将共同努力，扩大并加速这一临床候选药物的开发(kāifā)。 BNT327是一款抗PD-L1/VEGF双特异性抗体，该药正在(zhèngzài)开展多项三(sān)期临床试验中，受试者已超过1000名患者，这些试验包括针对(zhēnduì)广泛期小细胞肺癌以及非小(fēixiǎo)细胞肺癌一线治疗的全球性三期试验，这些试验具有注册潜力。同时(tóngshí)，该药计划于2025年底前启动针对三阴性乳腺癌的全球性三期试验。 BNT327并非BioNTech自主(zìzhǔ)开发的药物，最早(zuìzǎo)是中国生物科技企业研发的创新药，BioNTech通过分两次进行收购。 第一次(dìyīcì)收购，发生于2023年11月，彼时还是中国创新药企身份的(de)普米斯(sī)生物（下称(xiàchēng)普米斯），宣布将BNT327海外市场的开发、生产和商业化权利授予了BioNTech，普米斯相应(xiāngyìng)将获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。 第二次收购，发生于(yú)2024年11月，BioNTech宣布以8亿美元预付款收购普米斯100%已(yǐ)发行股本（可根据(gēnjù)惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件(tiáojiàn)时，额外(éwài)支付最高1.5亿美元的里程碑付款。 通过这两次与普米斯的交易(jiāoyì)，BioNTech也完整获得了BNT327全球开发与商业化权益，这两次加(jiā)起来，潜在总(zǒng)交易额20.05亿美元。 从(cóng)普米斯的(de)交易，再到与百时美施贵宝的交易，BioNTech充当了中间商角色，回报(huíbào)可观，最初买入BNT327这款产品(chǎnpǐn)时，潜在总交易价格不到21亿美元。现如今，再转手时，潜在总交易价已达到111亿美元，两者价差高达90.95亿美元。 虽然(suīrán)潜在总交易额最后能否成功兑现(duìxiàn)，还存在很大不确定性。不过，预付款（或者首付款）涉及真金白银的(de)交易。在与普米斯生物(shēngwù)的交易中，BioNTech给出的预付款加起来8.55亿美元，但从百时美施贵宝拿到的预付款，已高达15亿美元。 可以说，BioNTech是低买高卖，做到了(le)稳赚不赔。 相比BioNTech在双抗药物BNT327上斩获颇丰，市场上有声音感叹，国产创新(chuàngxīn)药卖亏了。对此，如何看待(kàndài)这样的观点？ 有从事对外授权交易的人士对第一财经记者表示，对外授权的价格要看(kàn)当时市场(shìchǎng)存在的风险，现在的环境和当时的环境非常不同，这个项目风险程度已经显著发生改变(gǎibiàn)了。 “为什么PD-L1/VEGF双抗这个(zhègè)赛道现在会变得如此火爆(huǒbào)，因为大家认为，它的疗效数据有可能(kěnéng)战胜曾经的‘全球药王’K药。”该人士这样表示。 PD-1/L1一直以来(yǐlái)被誉为(bèiyùwéi)“最为内卷的赛道”，而PD-1/VEGF双抗展现出的临床突破(tūpò)，能否撬动免疫治疗中PD-1的大盘子，受到业界高度关注。 PD-1抑制剂(yìzhìjì)通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的免疫杀伤功能，从而实现对(duì)肿瘤的抑制作用，而VEGF抑制剂则通过抑制肿瘤血管的生成(shēngchéng)，切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的，将这两个靶点结合起来(qǐlái)PD-1/VEGF双抗药物，理论上能够同时发挥(fāhuī)两者的优势，实现更好的抗肿瘤效果。 2024年以来，随着康方生物PD-1/VEGF双抗(shuāngkàng)通过(tōngguò)临床试验数据“头对头”展现出超过默沙东K药的(de)潜力，逐渐掀起了全球PD-1/VEGF双抗药物交易热潮。 “普米斯生物的PD-1/VEGF双抗是否真的卖亏，很难进行(jìnxíng)简单判断，因为不同(bùtóng)时间点(diǎn)、不同阶段的临床数据，包括不同的交易对手，都会产生(chǎnshēng)不同的价值(jiàzhí)判断，对于普米斯来说，可能那个时间点也没有更多的选择。”博远资本创始合伙人陶峰对第一财经记者表示，随着康方生物的PD-1/VEGF双抗“头对头”击败K药后，PD-1/VEGF双抗药物已显示出作为(zuòwéi)下一代免疫疗法基石的潜力，对于百时美(měi)施贵宝等大药企而言，自然不愿轻易错过。 醴泽资本创始管理合伙人张勇表示，百时美施贵宝本身也有PD-1单抗产品，即O药，现在(zài)又要花巨资买下一个未来潜力(qiánlì)的PD-1/VEGF双抗，是出于市场防守考虑，这也是必须要做的动作。“不同(bùtóng)的资产在不同公司手里，自然价格(jiàgé)是不一样的。” Newco交易(jiāoyì)能否持续？ 近期，医药(yīyào)魔方发布了题为《从引进到引领：中国创新药交易(jiāoyì)十年(nián)全景透视》的报告，系统(xìtǒng)梳理了2015-2024年全球及中国医药交易的全景。报告显示：中国License-out（对外授权）交易自2020年爆发，2024年达94笔，总金额519亿美元，首付款41亿美元，数量和(hé)金额再创新高。 对外授权(shòuquán)交易火爆之下，近年来(jìnniánlái)，一种所谓的“Newco”模式在(zài)市场中悄然兴起(qiǎoránxīngqǐ)。传统的对外授权交易，是小药企将管线直接授权给大的药企开发，而“Newco”模式的交易，是间接将产品授权给中间商，之后中间商在市场中找机会转手。 普米斯(sī)与BioNTech之间的交易，也(yě)是典型的“Newco”模式交易模式。 医药魔方董事长周立运对第一财经记者表示，目前关于普米(pǔmǐ)斯的BNT327出售给BioNTech价格过低的看法，还是(shì)有些“事后诸葛亮”了，如果回到这款国产创新药最初出售时，当时可能还没有能力许可给大的跨国药企。当时拿到(nádào)的交易额，对于出售方而言(éryán)，应该是相对较高(gāo)的价格了。 “中国生物科技企业与(yǔ)跨国(kuàguó)药企打交道的时间，还比较短暂，经验以及信任度皆有待积累。跨国药企对中国创新药的信任度、接受度，也需要时间。而(ér)中间商在转手过程中，可以高价售出，也跟他们(tāmen)在跨国药企中的信任度有一定基础有关。如果生物科技企业自身推销经验、谈判经验积累到一定程度(chéngdù)后，Newco交易模式在市场中可能就没那么流行了(le)。”周立运说道。 在(zài)周立运看来，在对外授权过程中，随着(suízhe)中国创新药企的(de)创新能力获得认可，好的产品越来越多，再加上中国创新药企的谈判能力进一步加强，相信跨国药企也会愿意开出更高的价格。 (本文(běnwén)来自第一财经)